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NISTEP注目科学技術 - 2020_E880

２つの標的分子を連結したキメラ化合物による強制的シグナル伝達制御と創薬。
例えば、女性ホルモン受容体であるエストロゲン受容体の異常（過剰）活性化による乳がんに対して、エストロゲン受容体リガンドとタンパク分解にかかわるユビキチンのリガンドを連結した分子を使用すると、エストロゲン受容体を強制的にユビキチン化して分解させることができることから、がんの新たな化学療法として盛んに研究されている。また、リン酸化カスケードにおけるリガンド同士もしくは、標的タンパクのリガンドとリン酸化酵素のリガンドを連結することで、目的の分子のみを強制的にリン酸化することができる。リン酸化を主としたシグナル伝達を制御することができるので、リン酸化が関与した革新的医薬品の創製につながる。
キメラ化合物は低分子医薬品創製における革新的な方法であり、創薬における大きなブレークスルーにつながる。

強制的にタンパク分解やリン酸化を誘導するため、ホメオスタシスにより誘導されるタンパク分解やリン酸化にかかわる分子が一時的な欠乏を起こす可能性が高い。